【氧医学】2019诺奖背后的思考—吃药还是氧疗?

 2019年10月7日北京时间17:30分,诺贝尔在官网上公布了本次诺贝尔生理学和医学奖,授予了——阐明“氧感知通路机制”的三位分别来自美国和英国的科学家威廉·凯林,彼得·拉特克利夫,格雷格·塞门扎。

资料来源:诺贝尔官网

 

  此次诺奖所阐述的研究成果实为医学界的一次重大发现,中国自主研发的新药罗沙司他也已完成临床并于去年12月在中国首发获准上市。罗沙司他是全球首个低氧诱导因子药物脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),用于透析患者的肾性,此新药在诺奖颁布后也引起了医学界的广泛关注。

 

  记者王璐有幸联系到首都医科大学附属北京天坛医院高压氧科主任,其也是北京医学会高压氧分会主任委员、中国著名的氧医学专家薛连璧教授,就本次诺奖的研究以及相关针对肾性贫血患者的新药临床应用知识展开了连线。在采访中,薛教授特别指出:归根到底,这次诺奖揭示了氧的重要性,氧——影响着身体每个部分的运行,是生命的根本,一时一刻都不能缺失,医学从业人员需要向大众普及补氧知识,多研究些给身体补氧的新方式,让身体这一非常精密又智能的机器,自我调节,这才是真正的康复手段。

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  王璐:这几年在医学领域上不乏很多出色的研究发现,为什么偏偏“氧感应机制”这项基础研究成了19年诺奖的最终赢家?

 

  薛连璧教授:这大概是他们共同解开了一项生物医学史上的世纪之谜。自从现代生物学诞生之日起,人们就知道没有氧气就没有生命,但是一个多世纪以来始终没有搞清楚“细胞是如何感知和适应其周围氧浓度变化的分子学机制”,这三位科学家的研究终于解开了这一谜底。他们的研究阐明:当动物细胞周围环境可获得的氧水平发生变化时,细胞的基因表达就会发生结构性变化。这种基因表达的变化,引起了细胞代谢、组织重塑的改变,甚至引起机体功能的反应,如:心跳加快,呼吸的改变。他们研究证实了一种叫做低氧诱导因子的物质在其它成分的作用下导致的结果,通过一系列研究,他们纯化、提取了它,并完整的阐明了它的作用机制。

  王璐:感谢薛教授您对“氧感应机制”的解答,对于医学界关注的、率先在中国推出的治疗肾性贫血的药物——罗沙司他,您是怎样看待的呢?

 

  薛连璧教授:罗沙司他是一种低氧诱导因子降解酶的抑制剂,可以抑制HIF的降解,使体内因缺氧产生的HIF作用增强,从而促进肾病患者体内促红细胞生成素EPO的产生。

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  我认为人们有些过分强调了低氧诱导因子Hif-1α的保护机制,据医学研究表明,低氧诱导因子Hif-1a在人体缺氧状态下,从开始感应到生成大概反应时间需要几个小时。比如,人们乘飞机初到高原时会马上感觉到缺氧,这种缺氧是相对的急性缺氧,而且这种缺氧随着海拔高度、人群的不同,除生理上的种种不适应外,有时是很危险的,甚至在几小时之内就会夺去生命。

 

  而EPO作用于骨髓产生出红细胞从而代偿缺氧需要几天时间,通常情况是,机体往往等不到低氧诱导因子发挥作用,而那时死神早已挥舞着镰刀斩去生命与现实世界的连接,又谈何生命呢?也就是说低氧诱导因子对机体的急性缺氧很难起到保护作用!

资料来源:诺贝尔官网

 

  王璐:罗沙司他属于促进低氧诱导因子生成或阻止其分解类药物,我查阅了一下关于罗沙司他的相关报道,如果长期服用罗沙司他类药物,是否会对一些疑难病症有突破性的进展?另外,与的发生有什么关系?

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  薛连璧教授:2019年3月份的Science杂志上发表一项的研究证实,缺氧时细胞分化中有一种更快的反应机制,甚至在瞬间就会发生(以分钟计)。分化中的DNA链迅速会被甲基化,使未分化完全的细胞停止在不同的低分化阶段。

 

  什么是癌细胞?从某种程度讲,未分化完全的细胞就是肿瘤细胞或者是癌细胞。肿瘤的恶性程度就是以其分化程度来划分的,分化程度越低,其恶性程度就越高。长期服用诸如促进低氧诱导因子生成或阻止其分解的所谓药物,确实可以促进机体内红细胞或血管生成,可低氧诱导因子同时具有抑制基因表达,阻止细胞分化导致癌症的作用,也为机体埋下了癌症的种子,因此长期服用罗沙司他类新药的利弊得失我们还是有待进一步权衡。

资料来源:Sciencedaily

 

  王璐:您所述的药物来调节低氧诱导因子Hif-1α利弊需要权衡,诺奖所述氧含量正常的情况下hif就可以降低,,那么体内氧浓度高于正常时是否会产生毒性,这个诺奖得主们的历史论文中没有提及,您怎么看,如果细胞内氧浓度过高,是不是也会出现氧中毒现象?

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  薛连璧教授:人类始终在相对缺氧的环境中生存,机体进化出一套在相对低氧分压状态下携带更多氧的系统!细胞的缺氧是常态,在目前已知的改善缺氧的方法中不会引起氧中毒,而氧中毒的产生往往是由于长时间肺部吸入过多的高浓度氧气,造成肺部无法适应而影响其正常工作,无法让机体细胞级获取更多的氧,进而影响到某些系统或器官的功能,归根结底还是产生了缺氧。

 

  王璐:这次诺奖的研究发现,揭开了生命、细胞与氧之间的秘密,您又是“氧医学”方面的专家,您是如何看待市面上的多种氧疗方式,比如高压/微压氧舱等。

 

  薛连璧教授:市场上的高压氧舱、微压氧舱、灌肠给氧、三氧吹注以及一些新兴起来的负氧离子水雷氧等氧疗方式,都是利用氧来提升,有些也很具创新性甚至能达到显著的健康效果。这次诺奖的颁布,让更多的人们意识到,氧医学其实是临床上的基础医学,是元医学,是众多临床学科的基础。通过氧来改善健康甚至疾病的治疗会越来越受到人们的重视。

 

  感谢薛教授您能抽出宝贵时间接受我们的访问,也非常感谢这么多年来您对“氧医学”发展做出的努力。

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